Recomandări cheie

• Sirtuinele sunt o clasă de proteine ​​care protejează organismele de deteriorare și boli prin reglarea expresiei genelor (activarea/dezactivarea genelor)

  • Sirtuinele au nevoie de NAD+ pentru a funcționa corect

• Pe măsură ce îmbătrânim, nivelurile noastre de NAD+ scad

  • Până la 50 de ani, nivelurile tale NAD sunt aproximativ jumătate față de când aveai 20 de ani

  • „Ați putea argumenta că NAD+ este cea mai importantă moleculă din organism, poate cu excepția ATP. Dar fără niciunul dintre ei, ești mort în aproximativ 30 de secunde.” – David Sinclair

• NR și NMN sunt precursori NAD+ cu care puteți suplimenta – ambele s-a dovedit că cresc nivelurile de NAD+

  • De asemenea, puteți crește nivelurile NAD+ cu post și exerciții fizice 

• Dacă sirtuinele sunt mașina, iar NAD+ este combustibilul, resveratrolul este pedala de accelerație

  • De asemenea, resveratrolul pare să îmbunătățească sănătatea cardiovasculară, precum și să stimuleze căile autofagiei

• Cauza principală a îmbătrânirii este pierderea informațiilor epigenetice (modelul după care genele sunt activate/dezactivate)

Produse și suplimente mentionate

• Cei mai buni doi precursori NAD+:

  • NR

    • Pentru noi, la Podcast Notes, pe baza standardelor lor de calitate de neegalat și a experienței noastre personale, recomandăm cu tărie  Elysium Basis (folosește codul „podcast45” la finalizare pentru a primi 45 USD reducere la un abonament semi/anual)

  • NMN

    • David suplimente cu 1 gram de NMN capsulat în fiecare dimineață (nu își dezvăluie marca preferată)

•  Se crede, de asemenea, că resveratrolul are un efect benefic asupra sirtuinelor

  • David suplimente cu ~ 1 gram de resveratrol pudră în fiecare dimineață, amestecat cu niște iaurt (din nou, marca nu este dezvăluită)

    • De ce iaurt? – Este esențial să luați resveratrolul cu grăsimi pentru a crește absorbția

• Rhonda are mai multe  becuri Phillips Hue  plasate în jurul casei ei

  • Sunt programabile prin telefon – ideea este că le schimbați pentru a emite lumină roșie la apus (limitând astfel cantitatea de lumină albastră la care ești expus seara)

Introducere

• David Sinclair ( @davidasinclair ) este profesor la Departamentul de Genetică de la Harvard Medical School

  • El este autorul noii cărți – Durata de viață: de ce îmbătrânim și de ce nu trebuie 

• Gazdă – Dr. Rhonda Patrick ( @foundmyfitness )

Sirtuinele

• Sirtuinele (SIR pe scurt) sunt o clasă de proteine ​​care protejează organismele de deteriorare și boli prin activarea/dezactivarea altor gene (AKA care reglează expresia genelor)

  • (Avem 7 sirtuine, identificate ca SIR1, SIR2 etc.)

  • David și echipa sa de la MIT au descoperit că dacă modificați aceste proteine ​​​​sirtuină într-un mod specific (în special SIR4), celulele de drojdie trăiesc mai mult.

  • Cercetările ulterioare au descoperit că o copie suplimentară a SIR2 adăugată celulelor de drojdie le-a făcut să trăiască cu 30% mai mult

    • De ce? - Imită restricția calorică (care s-a dovedit că la specii prelungește durata de viață)

• Căile sirtuinei răspund la cât de mult mâncăm (sirtuinele sunt activate când ți-e foame)

  • În 2005, David și echipa sa au arătat că nivelurile de SIR1 au crescut de ~5-10 ori în țesutul hepatic și muscular al unui șobolan cu restricții calorice.

    • David a repetat apoi acest experiment într-o cutie Petri, crescând celule în ser de la animale care au fost restrictionate din punct de vedere caloric - acest lucru a fost, de asemenea, suficient pentru a stimula o creștere a producției de sirtuină.

      • Motivul principal pentru asta? - Niveluri scăzute de insulină și IGF-1 (la adăugarea acestora în placa Petri, nivelurile de sirtuină au scăzut)

NAD+ (nicotinamidă adenină dinucleotidă)

• Sirtuinele sunt reglementate de NAD+

  • De exemplu, când ești în post, sirtuinele sunt activate din cauza creșterii nivelului de NAD+ (același lucru se întâmplă în timpul exercițiilor fizice)

• Nivelurile de NAD+ fluctuează zilnic în funcție de ora din zi și de aportul alimentar (acestea scad după o masă copioasă)

  • Încă nu știm cum afectează compoziția de macronutrienți a dietei (grăsimi vs. proteine ​​vs. carbohidrați) nivelurile de NAD+

• David a observat personal că NAD+ intravenos reduce dramatic efectele adverse ale jet lag-ului

  • Avem nevoie de mai multe date, dar acest lucru pare să indice faptul că NAD+ poate fi folosit pentru a reseta ceasul intern al corpului.

    • „Ce este interesant la asta este că NAD+ nu este condus de ceas, ceasul este condus de NAD+” – David Sinclair

DE Ce este important NAD+?

• „Ați putea argumenta că NAD+ este cea mai importantă moleculă din organism, poate cu excepția ATP. Dar fără niciunul dintre ei, ești mort în aproximativ 30 de secunde.” – David Sinclair

• NAD+ este esențial pentru:

  • Activarea sirtuinei

  • Metabolizarea acizilor grași/glucoza

  • Producția de ATP (energie) (se crede că celulele care au cerințe mari de energie, cum ar fi celulele imunitare activate, necesită și mai mult NAD+)

  • Activarea enzimelor de reparare a ADN-ului (în special  PARPs )

    • Pe măsură ce deteriorarea ADN-ului se acumulează, aveți nevoie de și mai mult NAD+ – este un cerc vicios!

Nivelurile NAD+ scad cu vârsta

• Fără NAD+ adecvat, sirtuinele nu pot funcționa corect

  • Până la 50 de ani, nivelurile tale de NAD+ sunt aproximativ jumătate față de când aveai 20 de ani.

• Prin creșterea nivelurilor NAD+:

  • „Ceea ce cred că se întâmplă, pe baza muncii animalelor pe care le-am făcut de mulți ani acum, este că păcălește corpul să creadă că este din nou tânăr... Acest lucru le permite sirtuinelor să-și facă treaba așa cum făceau cândva.” – David Sinclair

Teoria informaTională a îmbătrânirii

• Sirtuinele sunt una dintre primele proteine ​​care ajung la un cromozom rupt

  • Sirtuinele (în special SIR1) ajută la remodelarea ADN-ului, astfel încât să fie gata pentru proteinele de reparare a ADN-ului să intre și să-și facă treaba

    • „Fără ca SIR1 să ajungă acolo, aceste alte proteine ​​de reparare sunt ineficiente” – David Sinclair

• Acumularea de deteriorare a ADN-ului distrage atenția sirtuinelor de la cealaltă sarcină (poate mai importantă) a acestora de a regla expresia genelor

  • Deci, atunci când ADN-ul trebuie reparat, sirtuinele se vor îndepărta de genele pe care ar trebui să le reducă la tăcere și, la rândul lor, acele gene sunt activate temporar.

    • În teorie, sirtuinele ar trebui să-și găsească drumul înapoi la genele din care provin, dar acest lucru nu se întâmplă întotdeauna. De-a lungul timpului, aceste sirtuine sunt localizate greșit, iar anumite gene sunt reduse la tăcere, ceea ce nu ar trebui.

      • Din această cauză, celulele încep să-și piardă funcționalitatea și, practic, identitatea lor (astfel încât o celulă hepatică se comportă ca o celulă neuronală) – ACEST este motivul pentru care îmbătrânim

Ceasul de metilare al lui Horvath

• Ce este?

  • Pe litera C a ADN-ului (rețineți – ADN-ul este format din 4 litere: A, C, T și G), există modificări chimice (AKA metil, sau prezența grupărilor metil) care se schimbă în moduri foarte liniare și previzibile.

    • Citirea acestor modificări chimice vă permite să determinați vârsta biologică ȘI vârsta la care probabil veți muri

• Citind acest ceas, în esență poți „trimite proteinele înapoi de unde au venit”

  • Prin urmare, este posibil să puteți redirecționa sirtuinele înapoi la genele din care au provenit, revenind astfel expresia genei la normal și tăcând genele care au fost activate din greșeală (și inversând îmbătrânirea)

Reprogramarea genetică

• David și echipa sa, folosind un set de gene cunoscute sub numele de factori de reprogramare (AKA factori Yamanaka), au reușit să repare vederea la șoareci.

  • (Se pare că acești factori de reprogramare resetează ceasul de metilare menționat mai sus, inversând astfel vârsta celulei, precum și redirecționând proteinele sirtuine la originea lor și, astfel, revenind expresia genelor la normal)

  • Cum? - Au pus un set de gene de reprogramare într-un virus benign și l-au injectat direct în globul ocular al șoarecelui (virusul este doar o modalitate de a introduce genele în celule)

    • Genele sunt apoi pornite cu un antibiotic 

  • David a înființat o companie centrată pe a face acest lucru posibil la oameni

    • Procesul va fi folosit mai întâi pentru a trata glaucomul și, dacă se dovedește că este sigur, în cele din urmă va repara pierderea vederii asociată cu vârsta înaintată.

• Dacă sunt introduși într-o celulă de piele adultă, acești factori de reprogramare o fac să se inverseze în vârstă la o versiune mult mai primitivă (în special la o celulă stem pluripotentă)

  • Acea celulă stem pluripotentă poate fi apoi crescută într-un neuron, celulă oculară, orice doriți! 

• Cel mai bun mod de a rezuma cele de mai sus: „Genomul tău poate fi resetat... Îmbătrânirea nu este o stradă cu sens unic.” – David Sinclair

Cum afectează postul îmbătrânirea și ceasul epigenetic?

• Nu prea știm încă

  • „Bănuiesc că postul poate ajuta, dar probabil că nu este suficient să faci ceea ce fac aceste gene puternice [factor de reprogramare]” – David Sinclair

• DAR – postul activează cu siguranță proteinele sirtuine prin creșterea nivelului de NAD+

  • „Încetinim îmbătrânirea postind și alergând? Absolut. Nicio intrebare." – David Sinclair

Amplificatori NAD+ | NR și MNM

• Pentru fundal, oamenii produc NAD+ dintr-o varietate de molecule naturale. Cu toate acestea, puteți completa și cu precursori NAD+ (și ar putea fi o idee bună ca NAD+ scade odată cu vârsta).

  • (De ce nu se suplimentează pur și simplu cu NAD? – Este o moleculă prea mare și celulele nu o vor absorbi)

  • NR  (nicotinamid riboside) este un exemplu de precursor NAD+

    • „Este doar o versiune mai mică a NMN [discutată mai jos] fără fosfat, deci nu există fosfor acolo. Dacă luați NR, corpul dumneavoastră trebuie să pună mai întâi fosfor înainte de a face NAD+.” – David Sinclair

      • În termeni simpli: NR este mai întâi convertit în NMN și apoi NAD+

    • Pentru noi, la Podcast Notes, când vine vorba de o marcă de NR, nu putem recomanda   suficient Elysium Basis (folosește codul „podcast45” la finalizare pentru a primi o reducere de 45 USD la un abonament semi/anual ). Elysium este singura marcă pe care o cunoaștem despre care au efectuat studii clinice la nivel farmaceutic, dețin în întregime propriul lanț de aprovizionare (nu intră lucruri rele) și are toată rigoarea de siguranță și calitate pe care o doriți, dar nu o obțineți de la majoritatea suplimentelor.

  • NMN  (mononucleotidă de nicotinamidă) este un alt precursor NAD+

    • David îl numește „precursorul imediat al NAD+”

    • „Dacă dai unei celule NMN, aceasta va fi preluată de un transportor... și apoi este convertită într-o singură etapă în NAD+ în celulă... Acest pas este efectuat de o enzimă numită NAMPT, care crește sub stres și restricție calorică. ” – David Sinclair

    • David suplimente cu 1 gram de NMN capsulat în fiecare dimineață (nu dezvăluie ce marcă)

• „Asigurați-vă că NR și NMN sunt ținute la rece. Dacă este doar pe raft și nu într-o formă stabilizată, se va degrada în nicotinamidă, ceea ce este ceva din care nu doriți să luați doze mari.” – David Sinclair

  • De ce? – Nicotinamida inhibă de fapt sirtuinele, interferând astfel cu repararea ADN-ului

  • fapt distractiv din Notele Podcast: Elysium Basis efectuează teste de stabilitate în continuare (alte mărci nu). Deci, dacă există o defecțiune, ei știu ce loturi și își pot aminti rapid.

Să pătrundem în știinTă

• S-a demonstrat că NR și NMN suplimentare cresc nivelurile de NAD+ la oameni 

• NMN și NR s-au dovedit a fi benefice pentru creier (creșterea nivelurilor de NAD+ din creier îmbunătățește memoria și încetinește declinul cognitiv)

• La șoareci, s-a descoperit că NMN îmbunătățește fluxul sanguin (în acest fel, completarea cu ea imită exercițiul)

• Un  studiu a  constatat că suplimentarea orală cu NR (200 mg per kg de greutate corporală) a crescut doar nivelurile de NAD+ în ficat, nu în mușchi.

  • Rețineți că aceasta este o doză mică. În studiile sale, David folosește o doză de NMN de 400 mg per kg de greutate corporală.

• Un studiu a arătat că suplimentarea cu ~1.000 mg/zi de Elysium Basis a crescut nivelul NAD+

  • Cu toate acestea, nu a fost observat niciun efect asupra rezistenței generale

Comparând NR și NMN | Care e mai bun?

• Mai simplu spus, nu avem suficiente date – avem nevoie de mai multe studii

• La șoareci, totuși, la aceeași doză (~200 mg), NMN a crescut rezistența, în timp ce NR nu a crescut.

• David și echipa sa lucrează la molecule MAI BUNE decât NR și NMN – el le numește „super-amplificatori NAD+”

  • „Avem unele care funcționează mult mai bine decât NMN. Acestea sunt cu eliberare programată... Acestea sunt ceea ce sunt încântat pentru medicamentele viitorului.” – David Sinclair

  • Ei desfășoară în prezent un studiu clinic cu unul dintre ei: MIB-626, realizat de  MetroBiotech

Resveratrol

• Gândiți-vă la sirtuine ca la o mașină – NAD+ este combustibilul, iar resveratrolul este pedala de accelerație

  • „NAD+ îl face să funcționeze, dar resveratrolul vine și îl face să funcționeze și mai repede” – David Sinclair

• Resveratrolul și alte molecule de plante benefice, cunoscute sub denumirea de xenohormetice, sunt produse în plante aflate sub stres.

  • Mâncând plante stresate, obținem aceste molecule utile și ne activăm propriile căi de răspuns la stres (ajutându-ne să luptăm împotriva îmbătrânirii)

• Resveratrolul poate fi găsit în nuci și struguri, dar concentrația sa este cea mai mare în vinul roșu (cu toate acestea, cel mai bun mod de a obține cantități adecvate este prin suplimente)

• David suplimente cu ~ 0,5-1 gram de resveratrol pudră în   fiecare dimineață și face acest lucru din 2003, amestecat cu iaurt (încă o dată, nu menționează o marcă anume)

  • De ce iaurt? – Este esențial să luați resveratrolul cu grăsimi pentru a crește absorbția

    • În studiile lui David (atât la oameni, cât și la șoareci), dacă resveratrolul nu a fost administrat împreună cu grăsimi, absorbția a fost de 5 ori mai mică.

  • Resveratrolul este, de asemenea, sensibil la lumină – se degradează în timp atunci când este expus la lumină

    • Păstrați-l într-un mediu întunecat/rece

  • Există două forme de resveratrol: trans și cis

    • David preferă trans-resveratrolul – el spune că funcționează mult mai bine în ceea ce privește activarea sirtuinei

• Resveratrolul pare să îmbunătățească, de asemenea, sănătatea cardiovasculară

  • Cum așa? – Activează SIR1, care joacă un rol antiinflamator important în căptușeala vaselor de sânge și a celulelor endoteliale

  • În studiile la șoareci, suplimentarea cu resveratrol a redus nivelurile arteriale de stres oxidativ

• Câteva studii pe pacienții cu Alzheimer au arătat că resveratrolul suplimentar (între 500-1000 mg) reduce nivelurile de beta-amiloid 42 din lichidul cefalorahidian și îmbunătățește funcția cognitivă.

• Resveratrolul pare să stimuleze, de asemenea, căile autofagiei

  • Unul dintre semnalele critice pentru activarea autofagiei este o scădere a deacetilării proteinelor (și sirtuinele sunt histon deacetilaze - rețineți, resveratrolul accelerează funcția sirtuinei)

ImportanTa somnului

• David doarme de obicei ~7 ore/noapte. Călătorește o tonă și lucrează adesea până la ora 23:00, dar a găsit modalități de a se asigura că adoarme repede:

  • Poartă  ochelari care blochează lumina albastră cu  câteva ore înainte de culcare (Folosește PodcastNotes10 pentru 10% la checkout pentru ochelarii True Dark)

  • El va lua uneori o cantitate FOARTE mică de  Ambien  când schimbă fusul orar

• Rhonda poartă   de câteva luni un monitor continuu pentru glucoză

  • Ea a observat că atunci când se trezește în miezul nopții (din cauza fiului ei), nivelul glicemiei a jeun dimineața și nivelul glicemiei postprandiale (după masă) în ziua următoare sunt cu 15-20 de unități mai mari.

• „Dacă iei un șobolan și îl privezi de somn, acesta va face diabet în aproximativ o lună” – David Sinclair

• Despre lipsa de somn care vine de la a avea copii (David are trei copii, Rhonda are unul):

  • „Mi-am văzut că vârsta se schimbă când aveam copii mici” – David Sinclair

  • „Absolut, cu siguranță am îmbătrânit. Îl văd." – Rhonda Patrick

• Rhonda are mai multe  becuri Phillips Hue  plasate în jurul casei ei

  • Sunt programabile prin telefon – ideea este că le schimbați să emită lumină roșie după apus (limitând astfel cantitatea de lumină albastră la care sunteți expus seara)

    • Înrudit: Copiii mici par să fie mai sensibili la lumina albastră seara decât adulții (nivelurile lor de melatonină sunt mai afectate negativ)

• Pentru mai multe despre somn, consultați  Podcast Notele  din discuția lui Rhonda cu   autorul Why We Sleep Dr. Matthew Walker